デュシェンヌ型筋ジストロフィーに対する「HDSSO」の有効性をモデルマウスで確認
東京科学大学は5月22日、大阪大学との共同研究により、ヘテロ2本鎖核酸（HDO）技術を応用したスプライススイッチングオリゴヌクレオチド（SSO）によるデュシェンヌ型筋ジストロフィーに対するの治療効果の向上を実証したと発表しました。
デュシェンヌ型筋ジストロフィーは、ジストロフィン遺伝子の異常によってジストロフィン蛋白質が産生されず、筋肉の変性や壊死が徐々に進行する遺伝性の筋疾患です。近年では、アンチセンス核酸（ASO）を用いたエクソンスキッピング療法が、一部の患者さんに対して行われています。しかし、現在の治療薬はホスホロジアミデートモルホリノオリゴマー（PMO）を基盤としたASOに限られており、治療効果のさらなる向上が課題とされていました。
今回、研究グループは、独自に開発した新規核酸医薬技術であるHDO技術の核内への高い送達性に着目し、このHDO技術を応用したSSO（HDSSO）の開発を進めました。in vitro（試験管内）での評価系を用い、様々な核酸化学修飾や鎖長を持つHDSSO分子を設計し、エクソンスキッピング活性への影響を詳細に評価しました。また、細胞内での動態解析を通じて、HDO技術による核内への取り込み機構や、相補鎖核酸の安定性が核内移行効率に与える影響を明らかにしました。さらに、デュシェンヌ型筋ジストロフィーのモデルマウスを用いた実験により、HDO技術によるエクソンスキッピング活性の有効性が検証されました。
今回の研究成果について研究グループは、プレスリリースにて、「本技術は筋組織に限らず、多様な標的組織におけるスプライシング制御型治療法の基盤となりうるものであり、アンチセンス核酸医薬の幅広い応用に貢献すると期待されます」と述べています。
なお、同研究の成果は、「Molecular Therapy – Nucleic Acids」オンライン版に3月11日付で掲載されました。
