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スティッフパーソンスペクトラム障害Stiff person spectrum disorder

疫学

有病率は約100万人に1人と推定されている。全患者の約3分の2が女性である。

臨床像

スティッフパーソンスペクトラム障害（SPSD）の最も一般的な病型は、古典的スティッフパーソン症候群（SPS）である。発症年齢のピークは45歳頃であり、症状は数か月または数年かけて進行する。進行性の筋肉の硬直により、体幹および股関節が動かなくなり、歩行はこわばりぎこちなくなる。有痛性の自発性または反射誘発性の筋攣縮が加わることにより、深刻な転倒を来たす恐れがある。広い空間を横切ることに対する特異的な恐怖（偽性広場恐怖[pseudo-agoraphobia]）により、すくみ足、突然の攣縮および転倒が生じることがある。局所神経徴候はない。SPSDの臨床亜型には、一肢のみに症状が現れるstiff limb症候群（stiff limb syndrome: SLS）および硬直およびミオクローヌスに局所神経徴候を合併する進行性脳脊髄炎（progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus : PERM）がある。SPSDの患者の多くが、インスリン依存性糖尿病(30%)、自己免疫性甲状腺炎(10%)、悪性貧血を伴う萎縮性胃炎(5%)を合併し、乳腺、肺、大腸、または胸腺に腫瘍を合併する患者もいる。

病因

多くの症例で、抗グルタミン酸脱炭酸酵素抗体（抗GAD抗体；約70～80%）、抗グリシン受容体抗体（抗GlyR抗体；約10～20%）、抗アンフィフィシン抗体（約5%）、およびその他の稀な抗体（例：抗dipeptidyl-peptidase-like protein-6抗体［抗DPPX抗体］）が存在することから、自己免疫性の発生機序が示唆される。正確な免疫病態生理（特発性か腫瘍随伴性か、T細胞介在性か抗体介在性か）は、抗体のサブグループごとに異なる。特に抗GAD抗体関連自己免疫疾患においては、特定のHLAハプロタイプ（DQA1*03:01-DQB1*03:02-DRB1*04:01 HLAハプロタイプおよびDRB1*04:01アレル）と関連する遺伝的素因が存在するようであり、また、免疫調節に関与する遺伝子変異もリスク因子として関与していると考えられている。

診断方法

診断は基本的に臨床的な観察に基づき、血清および脳脊髄液（CSF）中の関連抗体の検出、および特徴的な筋電図異常によって支持される。脊髄の画像検査は、脊髄の嚢胞や椎間板による圧迫といった機械的原因を除外するのに役立つ。

鑑別診断

鑑別診断は、脊髄疾患の非定型的な発現（例、多発性硬化症、腫瘍）、軸性ジストニア、破傷風、ニューロミオトニア、後天性の過剰驚愕症（びっくり病）、機能的運動障害などがある。

管理および治療

ベンゾジアゼピン系薬剤およびバクロフェンは対症療法に用いられるが標準的薬剤である。免疫調節療法（コルチコステロイド、静注免疫グロブリン、血漿交換療法、リツキシマブ、シクロホスファミド、自家造血幹細胞移植）が提案されているが、成績は様々である。
治療は、SPSD患者の大半で症状のコントロールに役立つ。PERMは潜在的に致死的な病型であるため、早期かつ継続的な免疫療法が必要である。抗GlyR抗体を介した疾患は、胸腺腫を伴うことが多く、切除が必要となる。抗アンフィフィシン抗体に関連するSPSDやその他の腫瘍随伴性の病型においては、基礎にある悪性腫瘍の治療が最も重要である。

予後

予後は多岐にわたり、免疫学的および臨床的サブタイプによって大きく異なる。適切な治療を行えば良好な回復が期待できる単相型（例、抗GlyR抗体関連PERM）がある一方で、最も一般的な抗GAD抗体関連型は慢性の経過を辿る。多くの患者は自立歩行能力を失い、硬直が広がることで、機能的状態とQOLが全般的に低下する。腫瘍随伴性SPSDの場合、予後は主に基礎にある悪性腫瘍によって決定される。

翻訳情報

専門家による英語原文の校閲
Pr Hans-Michael MEINCK
Pr Bettina BALINT
日本語翻訳版の監訳
松井 尚子（難治性疾患政策研究班「神経免疫疾患のエビデンスによる診断基準・重症度分類・ガイドラインの妥当性と患者QOLの検証」）
藤田 靖之（公益財団法人神戸医療産業都市推進機構 医療イノベーション推進センター）
日本語版URL
https://www.orpha.net/pdfs/data/patho/Pro/other/Stiff-person-spectrum-disorder_JP_ja_PRO_ORPHA3198.pdf
英語原文URL
https://www.orpha.net/en/disease/detail/3198

最終更新日：2023年8月
翻訳日：2025年12月

本要約の翻訳は、未診断疾患イニシアチブ（IRUD）臨床専門分科会に所属される専門医や、その他の希少疾患専門医のご協力の下で行われています。

注意事項

※本要約は情報の提供を唯一の目的として公開しているものです。専門医による医学的ケアの代わりとなるものではありません。本要約を診断や治療の根拠とすることはお控えください。

※この情報は、フランスのOrphanetから提供されており、原文（英語）がそのまま日本語に翻訳されています。このため、国内で配信されている他の媒体と一部の内容が異なる場合があります。保険適用に関する診断基準など、国内の医療制度に準拠した情報が必要な場合は、厚生労働省の補助事業により運営されている難病情報センターや小児慢性特定疾病情報センター等の専門情報センターのホームページをご参照ください。