間質性膀胱炎（ハンナ型）を対象としたゲノム病理解析から、インターフェロン-γの抑制による新規治療法の開発に期待
東京大学、杏林大学、アイオワ大学とタグシクス・バイオ株式会社の研究グループは11月15日、原因不明の難病である間質性膀胱炎（ハンナ型）において、患者臨床サンプルを用いた包括的なゲノム病理解析を実施した結果、同疾患の炎症特性としてTh1/17型免疫応答の亢進を突き止めるとともに、治療標的としてインターフェロン-γ（IFN-γ）を同定したと発表しました。さらに、タグシクス・バイオ株式会社が有する独自の人工核酸技術を用いてIFN-γに高親和性・特異性を有する核酸アプタマー（抗マウスIFN-γアプタマー）を創製し、間質性膀胱炎（ハンナ型）疾患モデルマウスにおいて、膀胱内投与による高い治療効果を実証しました。
間質性膀胱炎（ハンナ型）は、膀胱の粘膜に炎症とびらんが生じ、強い膀胱・尿道痛と頻尿や尿意切迫といった排尿症状により、患者さんの生活の質を著しく低下させる疾患です。病態機序はほとんど解明されておらず、標準的な診断基準や根治治療も未だ確立されていません。国内の患者数は約2,000人いると言われていますが、正確な診断が難しいことから、未診断・未治療の患者さんが多数いる可能性もあります。間質性膀胱炎（ハンナ型）の病態機序を解明することにより、有効な治療法を開発することは、臨床泌尿器科学において喫緊の課題の１つでした。
今回、研究グループは、東京大学医学部附属病院に通院する間質性膀胱炎（ハンナ型）患者さん25名、およびBCG誘発性膀胱炎（BCG膀胱内注入によって引き起こされる慢性膀胱炎で、間質性膀胱炎（ハンナ型）と臨床病理学的に類似した病態を呈する患者さん13名を対象に、膀胱組織検体を抽出し、包括的なゲノム病理比較解析を実施しました。
その結果、間質性膀胱炎（ハンナ型）で特徴的に変化している遺伝子を突き止め、それらが主にTh1/17型免疫応答に関連するものであることを明らかにしました。その中でも、IFN-γの発現上昇が顕著であったため、IFN-γを標的とした薬剤が、間質性膀胱炎（ハンナ型）の有望な治療薬となる可能性を見出しました。
そこで、間質性膀胱炎（ハンナ型）の治療標的としてIFN-γを同定し、タグシクス・バイオ株式会社の保有する独自の人工核酸技術により、IFN-γに高親和性・特異性を有する核酸アプタマー（抗マウスIFN-γアプタマー）を創製し、間質性膀胱炎（ハンナ型）疾患モデルマウスに膀胱内投与しました。
以上の研究成果より、間質性膀胱炎（ハンナ型）の病態に、IFN-γが中心的な役割となっていることが明らかになり、抗IFN-γアプタマーの膀胱内治療がモデルマウスにおいて、高い有効性を示しました。このことから、現在、根治治療がない間質性膀胱炎（ハンナ型）の新たな治療法の開発に期待ができます。
このことは、現在、根治治療がない間質性膀胱炎（ハンナ型）の新たな治療法の開発に期待ができるといいます。
なお、同研究の成果は、科学誌「iScience」に、11月17日付で掲載されました。また、現在、研究グループは、抗ヒトIFN-γアプタマー（コード番号：TAGX-0003）の臨床応用へ向けた開発を推進しており、国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）の支援のもと、各種GLP安全性試験の実施を予定しています。
