筋萎縮性側索硬化症（ALS）原因遺伝子TBK1の完全欠損で病期の進行が抑制される現象を解明
名古屋大学の研究グループは11月10日、筋萎縮性側索硬化症（ALS）の原因遺伝子産物であるTBK1（TANK結合キナーゼ1）を完全に欠損したALSモデルマウスにおいて、グリア細胞の一種であるミクログリアの活性化が抑制され、罹病期間が延長することを初めて明らかにしたと発表しました。
筋萎縮性側索硬化症（ALS、指定難病2）は運動神経細胞が徐々に失われ、全身の筋肉を動かすことが難しくなる進行性の疾患で、根治的な治療法は存在していません。遺伝性筋萎縮性側索硬化症（ALS）の原因遺伝子の一つであるTBK1の機能低下が発症に関与することが知られており、これまでのモデルマウス研究では部分的な欠損の影響のみが調べられていました。
今回、研究グループは、ALSモデルマウスを用いてTBK1を完全に欠損させたマウスを作製して解析を行いました。その結果、発症時期は早まったものの生存期間に変化はなく、発症から病態末期までの罹病期間が約18日間延長することが確認されました。マウスの病態末期の腰髄を調べたところ、運動神経細胞に悪影響を及ぼす可能性があるグリア細胞の一種「ミクログリア」の活性化が抑制されていることが判明しました。さらに、単離したミクログリアの遺伝子発現を解析した結果、免疫反応や細胞傷害に関連する遺伝子の発現低下が認められ、特にインターフェロン応答に関与する遺伝子の発現が大きく低下していました。
以上の研究成果により、TBK1は運動神経細胞の保護に作用する一方で、グリア細胞では病態の進行を促進する方向に働きうることが示されました。研究グループは、筋萎縮性側索硬化症（ALS）の新たな治療戦略を考えるうえで、TBK1の機能を細胞種ごとに捉える必要性があるとしています。
