ふぇらんまくだーみどしょうこうぐん

フェラン-マクダーミド症候群Phelan-McDermid syndrome

疫学

非特異的な臨床表現型と不十分な臨床検査のため、この症候群は過少診断されており、正確な発症率は不明のままである。フェラン・マクダーミッド症候群は男女で同程度の頻度で発症し、モザイク型と非モザイク型が報告されている。

臨床像

発達遅延の重症度は欠失の大きさによって異なる傾向があり、ほとんどの患者の機能は重度から最重度の範囲にある。行動は自閉症に似ており、痛みの知覚が低下し、咀嚼または口に物を入れる習慣がある。主要な発達段階は遅延し、受容言語能力が表現能力を上回る傾向があり、多くの患者は言語を使用しない。その他の神経学的特徴には、けいれん、失調性歩行、睡眠障害、脳画像異常、獲得した能力の退行または喪失などがある。一般的な身体的特徴としては、長いまつ毛、大きいまたは異常な耳、比較的大きな手、形成異常の足爪、広い額、長頭症、ふっくらした頬、球根状の鼻、尖った顎などが挙げられる。10～25%の患者には、胃腸逆流、心臓異常、腎臓異常、リンパ浮腫、または視覚障害が認められる。

病因

症例の大部分は、 SHANK3遺伝子に関連する単純欠失、転座、環状染色体、またはその他の染色体構造異常による22q13.3の喪失に起因する（PMS-SHANK3関連）。約15%の患者では、SHANK3遺伝子にヘテロ接合性の病的変異が認められる。頻度は低くなるが、SHANK3遺伝子を含まない22q13領域の中間部欠失（PMS-SHANK3非関連）がみられることがある。

診断方法

原因不明の筋緊張低下や言語障害がみられる患者においては、モノソミー22q13.3症候群の診断を考慮すべきである。染色体マイクロアレイ検査は、第一選択の検査として推奨される。SHANK3遺伝子の病的変異の検出には、遺伝子検査（ゲノムシークエンシング、エクソームシークエンシング）が必要である。

鑑別診断

鑑別診断には、筋緊張低下、発達遅延、言語遅延、および/または自閉症様行動に関連する症候群（プラダー・ウィリー症候群、アンジェルマン症候群、ウィリアムズ症候群、スミス・マゲニス症候群、脆弱X症候群、ソトス症候群、FG症候群、口蓋心臓顔面症候群、自閉症スペクトラム障害、脳性麻痺）が含まれる。

出生前診断

親の染色体の転座や病原性変異が既に同定されている場合、出生前診断が可能である。親のモザイクの検出が困難であるため、明らかに新生の欠失または病原性変異を有する子どもの親にも出生前診断が提案される場合がある。

遺伝カウンセリング

遺伝形式は常染色体顕性（優性）遺伝である。ほとんどの症例は散発的に発生するが、罹患した患者には遺伝カウンセリングを提供し、妊娠ごとに罹患児が生まれるリスクが50%あることが説明されるべきである。22番染色体に均衡型構造異常を持つ親の場合も、罹患児が生まれるリスクは高くなる。転座保因者のリスク推定値は、染色体異常の種類、関与する染色体セグメントの大きさ、確認方法、遺伝を担う親の性別、その他の要因によって異なる。多くのリスク推定値は30%未満にとどまる。

管理および治療

22q13.3モノソミーの患者は、かかりつけ医による定期的な診察を受けるとともに、神経系、消化器系、腎臓系、その他の全身疾患が疑われる場合には、専門医への紹介を通じて、遺伝子検査を受ける必要がある。罹患患者には、早期介入プログラム、集中的な作業療法およびコミュニケーション療法、適応型運動・スポーツプログラム、筋力強化やコミュニケーション能力の向上を目的としたその他の療法が有益である。22番環状染色体は神経線維腫症2型（NF2）の特異的なリスクと関連しているため、22番環状染色体を有する患者では、NF2の症状に対する監視が強化されるべきである。

予後

モノソミー22q13.3の診断に際しては、致命的な器質的異常が明らかに認められることはない。

翻訳情報

専門家による英語原文の校閲
Dr Mary PHELAN
Dr Katy PHELAN
日本語翻訳版の監訳
倉橋 浩樹（難治性疾患政策研究班「染色体微細欠失重複症候群の包括的診療体制の構築」）
中山 要（藤田医科大学大学院保健学研究科臨床検査学領域遺伝カウンセリング分野）
小島 伸介（公益財団法人神戸医療産業都市推進機構 医療イノベーション推進センター）
日本語版URL
https://www.orpha.net/pdfs/data/patho/Pro/other/Phelan-McDermid-syndrome_JP_ja_PRO_48652.pdf
英語原文URL
https://www.orpha.net/en/disease/detail/48652

最終更新日：2024年7月
翻訳日：2025年12月

本要約の翻訳は、未診断疾患イニシアチブ（IRUD）臨床専門分科会に所属される専門医や、その他の希少疾患専門医のご協力の下で行われています。

注意事項

※本要約は情報の提供を唯一の目的として公開しているものです。専門医による医学的ケアの代わりとなるものではありません。本要約を診断や治療の根拠とすることはお控えください。

※この情報は、フランスのOrphanetから提供されており、原文（英語）がそのまま日本語に翻訳されています。このため、国内で配信されている他の媒体と一部の内容が異なる場合があります。保険適用に関する診断基準など、国内の医療制度に準拠した情報が必要な場合は、厚生労働省の補助事業により運営されている難病情報センターや小児慢性特定疾病情報センター等の専門情報センターのホームページをご参照ください。