やこぶせんしょうこうぐん

ヤコブセン症候群Jacobsen syndrome

疫学

ヤコブセン症候群（Jacobsen syndrome）の有病率は不明であるが、米国では出生時の有病率は1/50,000~100,000であり、女性/男性の比率は2:1であることが示唆されている。

臨床像

ヤコブセン症候群は、頭蓋顔面異形症（頭蓋骨変形、眼間開離、眼瞼下垂、網脈絡膜欠損コロボーマ、眼瞼裂の斜下、内眼角贅皮、広い鼻梁、短い鼻、V字型の口、小さく低い位置にある後方に回転した耳）、頭蓋骨癒合症、眼の異常、先天性心臓障害、知的障害、ADHDや自閉症を含む行動上の問題、痙攣発作、パリ-トルーソー出血性障害、男性の停留精巣を含む腎臓の構造的異常、その他の泌尿生殖器の異常、慢性便秘、幽門狭窄、免疫不全を特徴とする隣接遺伝子異常である。

病因

この症候群は11番染色体長腕（11q）の1コピーの欠失が原因であり、欠失のほとんどは末端、すなわち染色体末端にまで及んでいる。欠失サイズは約7～16Mbであり、近位側の切断点は11q23.3サブバンド内かそれよりもテロメア側にあり、通常は欠失がテロメアまで及ぶ。この領域における間質欠失および7Mb未満の末端欠失は、「部分的ヤコブセン症候群」表現型を引き起こし得る。切断点がFRA11Bの脆弱部位に存在する場合もある。欠失に対するモザイク現象の症例がいくつか報告されており、これにより臨床的表現型の重症度が低下する可能性がある。

診断方法

診断は臨床所見に基づいてなされ、アレイ比較ゲノムハイブリダイゼーションおよび/またはFISHによって確定される。

鑑別診断

鑑別診断としては、ターナー症候群（Turner syndrome）とヌーナン症候群（Noonan syndrome）のほか、敗血症による後天性血小板減少症などが含まれる。

出生前診断

11q欠失の出生前診断は、羊膜細胞または絨毛膜サンプルのゲノムDNAのアレイ比較ゲノムハイブリダイゼーション解析によって可能である。また、欠失は、母体血液サンプルからの非侵襲的出生前診断によっても検出できる可能性があるが、この検査のヤコブセン症候群に対する信頼性は不明である。

遺伝カウンセリング

症例の約90%はde novoであり、残りは罹患した親から、バランスのとれた転座（子孫に不均衡な転座を引き起こす）をもつ親、または末端11q欠失をもつ親のいずれかから遺伝する。遺伝カウンセリングは不可能である。

管理および治療

管理には多くの専門分野の関与、小児科医、小児心臓専門医、神経内科医、血液専門医、アレルギー/免疫専門医、内分泌科医および眼科医による総合的な評価が必要である。その他の副次専門分野の評価には、脳神経外科、泌尿器科、腎臓内科などがある。副次分野の専門家によるフォローアップは必要に応じて個人差がある。ほとんどのヤコブセン症候群の患者は知的障害（軽度の学習障害から重度の知的障害まで）および行動上の問題を有しており、行動/発達障害を専門とする小児科医によるケアが必要である。心理的および精神的ケアも必要であろう。心奇形は重度で新生児期に心臓手術を必要とすることがある。ヤコブセン症候群の新生児は経管栄養法を必要とする摂食困難を有することもある。血液学的問題には特に注意を払うべきである。

予後

歴史的に、ヤコブセン症候群の患者の死因として最も頻度が高いのは、先天性心臓障害、出血、および免疫不全である。この症候群の早期診断は、出血を予防するリスクがある場合の予防的血小板輸血の必要性、生命を脅かす感染症を予防するための予防的抗菌薬またはIVIG注入、複雑な先天性心臓障害に対する早期の内科的または外科的介入、生命を脅かす可能性のある脳動脈瘤を同定するための脳画像検査など、救命的介入につながる可能性がある。知的障害は、軽度から重度まで様々である。新生児期および乳児期を生存した患者の平均余命は不明である。

翻訳情報

専門家による英語原文の校閲
Pr Paul GROSSFELD
日本語翻訳版の監訳
倉橋 浩樹（難治性疾患政策研究班「染色体微細欠失重複症候群の包括的診療体制の構築」）
古俣 知里（藤田医科大学大学院保健学研究科臨床検査学領域遺伝カウンセリング分野）
小島 伸介（公益財団法人神戸医療産業都市推進機構　医療イノベーション推進センター）

日本語版URL
https://www.orpha.net/data/patho/Pro/other/Jacobsenshokogun_JP_ja_PRO_ORPHA2308.pdf
英語原文URL
https://www.orpha.net/en/disease/detail/2308

最終更新日：2020年3月
翻訳日：2021年2月

本要約の翻訳は国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）からの資金援助の下で行われています。

注意事項

※本要約は情報の提供を唯一の目的として公開しているものです。専門医による医学的ケアの代わりとなるものではありません。本要約を診断や治療の根拠とすることはお控えください。

※この情報は、フランスのOrphanetから提供されており、原文（英語）がそのまま日本語に翻訳されています。このため、診断（出生前診断・着床前診断を含む）・治療・遺伝カウンセリング等に関する内容が日本の現状と合っていない場合や国内で配信されている他の媒体と一部の内容が異なる場合があります。保険適用に関する診断基準など、国内の医療制度に準拠した情報が必要な場合は、厚生労働省の補助事業により運営されている難病情報センターや小児慢性特定疾病情報センター等の専門情報センターのホームページをご参照ください。