Aがたいんすりんていこうしょう

A型インスリン抵抗症Insulin-resistance syndrome type A

疫学

本疾患は有病率が不明の稀な疾患である。

臨床像

A型インスリン抵抗症は、通常、卵巣性アンドロゲン過剰症の顕著な兆候、稀発月経／無月経、および／または妊孕性の低下を呈する若年女性に診断される。その他の重要な所見として、インスリン抵抗性、耐糖能異常または糖尿病、高インスリン血症などを伴う黒色表皮腫が挙げられ、これらは男性や後期小児期に典型的な受診理由となる兆候である。より稀に、食後低血糖によって本疾患が明らかになることもある。先端巨大症様顔貌や筋肉痙攣を伴う場合もある。患者は通常は標準体重であるが、過体重や肥満の報告もある。肥満やリポジストロフィー症候群など、インスリン抵抗性を伴う他の臨床病態とは異なり、高トリグリセリド血症や脂肪肝は通常認められない。

病因

本疾患は、インスリン受容体遺伝子（INSR；19p13.3-p13.2）の病的バリアント（PV）によって引き起こされる。ほとんどの場合、INSRの病的変異はヘテロ接合性であり、チロシンキナーゼドメインをコードする領域にドミナントネガティブ効果をもたらす。まれに、INSR両アレル性バリアントが報告されている。

診断方法

診断は臨床的および生物学的所見から疑われる。さらに、異常なインスリン受容体-インスリン複合体の分解が障害されることでインスリンクリアランスが低下し、空腹時または経口ブドウ糖負荷試験時に測定される血清インスリン／Cペプチド比の上昇によって明らかになることがある。診断は遺伝子検査によって確定される。

鑑別診断

鑑別診断には、他の形態のインスリン抵抗症および単一遺伝子性糖尿病が含まれる。リポジストロフィー症候群は、脂肪組織の萎縮および/または体脂肪分布の変化、高トリグリセリド血症、肝脂肪変性症、およびアディポネクチン低値を特徴とする。顕著な高インスリン血症は、A型インスリン抵抗症と他の単一遺伝子性糖尿病を鑑別する手がかりとなる。B型インスリン抵抗症は、抗インスリン受容体自己抗体によって生じ、基礎にある全身性免疫不全疾患の状況下で、重度の異化徴候を伴って急性発症するのが一般的である。HAIR-AN症候群は多因子性で、高アンドロゲン血症、インスリン抵抗性、および黒色表皮腫の三徴を特徴とし、肥満を伴うことが多い。しかし、一般集団に見られるヘテロ接合性INSR機能喪失変異体は、肥満の状況下でインスリン抵抗性を高める可能性があり、HAIR-AN症候群とA型インスリン抵抗症の所見が重複することがある。

出生前診断

出生前診断は、家族内で病的バリアント（PV）が既に同定されている場合において、有用となることがある。

遺伝カウンセリング

遺伝形式は常染色体顕性（優性）で、罹患者は妊娠ごとに50%の確率で罹患児を持つ可能性がある。本疾患はINSR関連インスリン抵抗性症候群に属し、両アレル性INSR PVに起因する極めて稀で重篤なラブソン・メンデンホール症候群（RMS）およびドナヒュー症候群（DS）も含まれ、これらは、重篤かつ非常に早期のインスリン抵抗性を引き起こし、多臓器障害を伴う。RMSまたはDSの患児の親は、A型インスリン抵抗症を呈する場合がある。血縁関係のあるカップルで、片方のパートナーが本疾患を有する場合は、もう片方のパートナーのINSR PVの遺伝子スクリーニングが推奨される。

管理および治療

治療には、食事の改善、身体活動の増加、インスリン感受性と血糖異常の改善を目的とした薬物療法、および女性における高アンドロゲン血症（メトホルミン、他の抗糖尿病薬、必要に応じてホルモン療法）が含まれる。

予後

この慢性疾患の重症度は個人差が大きく、平均余命や糖尿病関連以外の特異的合併症についてはほとんど分かっていない。糖尿病、低血糖、そして女性の場合は多毛症、稀発月経または無月経、多嚢胞性卵巣、不妊症などにより、生活の質が低下する可能性がある。

翻訳情報

専門家による英語原文の校閲
Pr Corinne VIGOUROUX
日本語翻訳版の監訳
小川 渉（難治性疾患政策研究班「ホルモン受容機構異常に関する調査研究」）
小島 伸介（公益財団法人神戸医療産業都市推進機構 医療イノベーション推進センター）
日本語版URL
https://www.orpha.net/pdfs/data/patho/Pro/other/Insulin-resistance_syndrome_type_A_JP_ja_PRO_ORPHA2297.pdf
英語原文URL
https://www.orpha.net/en/disease/detail/2297

最終更新日：2025年7月
翻訳日：2025年12月

本要約の翻訳は、未診断疾患イニシアチブ（IRUD） 臨床専門分科会に所属される専門医や、その他の希少疾患専門医のご協力の下で行われています。

注意事項

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※この情報は、フランスのOrphanetから提供されており、原文（英語）がそのまま日本語に翻訳されています。このため、国内で配信されている他の媒体と一部の内容が異なる場合があります。保険適用に関する診断基準など、国内の医療制度に準拠した情報が必要な場合は、厚生労働省の補助事業により運営されている難病情報センターや小児慢性特定疾病情報センター等の専門情報センターのホームページをご参照ください。