ばーと-ほっぐ-でゅべしょうこうぐん

バート-ホッグ-デュベ症候群Birt-Hogg-Dubé syndrome

疫学

バート・ホッグ・デュベ症候群（BHD）の有病率は20万人に1人と推定されているが、正確な発症率は不明である。これまでに500世帯以上がBHDに罹患していると報告されている。

臨床像

成人BHD患者の80％以上に、多数の胸膜囊胞および胸膜下囊胞が存在する。これらは、単発または再発性の自然気胸を引き起こすことがあり、主に20〜40歳の間に発症する。気胸の推定有病率は約22〜38％である。悪性腎細胞癌の生涯リスクは20％と推定されており、診断時の平均年齢は約50歳である。BHD患者の腎腫瘍は、多巣性および両側性であることがあり、良性のオンコサイトーマから悪性の腎細胞癌までの範囲にわたり、嫌色素性、明細胞性、または乳頭状のサブタイプが含まれる。嫌色素性／オンコサイトーマのハイブリッド型腎細胞癌は、BHDの特徴である。結腸癌、甲状腺癌、耳下腺腫瘍、悪性黒色腫など、他の腫瘍タイプとBHDとの関連性が報告されている。典型的な皮膚病変は線維毛包腫で、20～40歳代に発症し始め、増加する傾向がある。線維毛包腫は、顔面（特に副鼻腔と前額部）、耳介後部、頸部／体幹上部に典型的に発生し、小さな（2～5 mm）の白っぽい丘疹が多数出現する。組織病理学的には、毛包上皮の上部からコラーゲンと上皮線維が増殖し、周囲の肥厚した好塩基性の線維性粘液性間質に突出することで、明瞭に境界づけられた真皮内腫瘍を形成するのが特徴である。また、毛板腫や軟性線維腫を発症することもある。

病因

BHD症候群は常染色体顕性（優性）遺伝形式で伝達される。原因遺伝子はFLCN遺伝子であり、染色体17p11.2に位置している。FLCN遺伝子はフォリクリンというタンパク質をコードしており、オートファジー、転写因子の制御、アミノ酸の感知、リソソームシグナル伝達など、様々な重要な細胞機能に関与している。

診断方法

臨床診断は、多発性肺嚢胞、線維毛包腫、および/または嫌色素性／オンコサイトーマなどの典型的な臨床症状の組み合わせを認識することによって行われる。診断は、FLCN遺伝子の病的バリアントの検出によって確定される。

鑑別診断

散発性肺リンパ脈管筋腫症 (LAM) も多発性肺嚢胞を呈することがある。

出生前診断

病原性変異が以前に家族内で特定されている場合は、出生前診断が可能である。

遺伝子カウンセリング

本疾患は常染色体顕性（優性）遺伝であり、罹患した個人には、妊娠ごとに罹患した子どもが生まれるリスクが50%あることを伝える遺伝カウンセリングが提供されるべきである。

管理および治療

現在のところ、臨床サーベイランスに関するコンセンサスのある推奨はない。暫定的な推奨事項として以下がある：BHD患者は20 歳から1～2年ごとに腹部/骨盤MRIによる腎腫瘍のスクリーニングを受けるべきである。気胸は通常どおり治療されるが、CTによる肺の定期的スクリーニングは推奨されない。線維毛包腫は良性病変であるが、患者にとって美容上の懸念となる場合がある。孤立性または非常に目立つ病変の根治的治療は外科的切除である。より広範囲の病変には、アブレィティブレーザー治療または皮膚剥離が治療選択肢となるが、病変が再発する可能性があり、患者は瘢痕が副作用として起こり得ることを認識しておく必要がある。BHD 患者はスクリーニングを受け、肺、腎臓、および消化器の所見は適切に管理されるべきである。40歳から3年ごとに大腸内視鏡検査を受け、甲状腺と耳下腺への年1回の超音波スクリーニングが考慮されるべきである。

予後

BHD患者の予後は、主に腎細胞癌の早期発見と治療に依存する。再発性気胸は生活の質（QOL）に影響を与える可能性があり、多発性線維毛包腫は患者の容貌を損なう可能性がある。

翻訳情報

専門家による英語原文の校閲
Dr Terakeith LERTSBURAPA
Pr Ximing YANG
Dr Elke SATTLER
Pr Ortrud STEINLEIN
日本語翻訳版の監訳
巽 浩一郎（難治性疾患政策研究班「難治性呼吸器疾患・肺高血圧症に関する調査研究」）
小島 伸介（公益財団法人神戸医療産業都市推進機構 医療イノベーション推進センター）
日本語版URL
https://www.orpha.net/pdfs/data/patho/Pro/other/Birt-Hogg-Dube-syndrome_JP_ja_PRO_ORPHA122.pdf

英語原文URL
https://www.orpha.net/en/disease/detail/122

最終更新日：2023/11/1
翻訳日：2025/12/1

本要約の翻訳は、未診断疾患イニシアチブ（IRUD） 臨床専門分科会に所属される専門医や、その他の希少疾患専門医のご協力の下で行われています。

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※この情報は、フランスのOrphanetから提供されており、原文（英語）がそのまま日本 語に翻訳されています。このため、国内で配信されている他の媒体と一部の内容が異な る場合があります。保険適用に関する診断基準など、国内の医療制度に準拠した情報が 必要な場合は、厚生労働省の補助事業により運営されている難病情報センターや小児慢 性特定疾病情報センター等の専門情報センターのホームページをご参照ください。