まんのしどーしす

マンノシドーシスMannosidosis (alpha-, beta-)

概要

糖蛋白質の糖鎖を加水分解するリソソ−ム酵素の中で，アルファ結合した終末mannoseを加水分解するのは-mannosidase(LAMAN, EC3.2.1.24)，ベータ結合した終末mannoseを加水分解するのは-mannosidase(MANBA, EC3.2.1.25)と呼ばれる。それぞれの酵素欠損による疾患を-mannosidosis(OMIM #248500), -mannosidosis(OMIM #248510)と呼んでいる．-mannosidase遺伝子(MAN2B1)は19p13.2-q12に，-mannosidosis遺伝子(MANBA)は4q21-25にマップされ，いずれも常染色体劣性遺伝形式をとる．大変稀な疾患であり、国内報告は殆どない。

症状

共通した臨床症状としては、粗野な顔貌，多発性骨異形成，高身長，精神発達遅延，退行，肝脾腫、角膜混濁，白内障（特徴的な棘状白濁），難聴などを乳児期から幼児期にかけて認める．
１）-mannosidosisには臨床的に乳児型（type I）と若年成人型（type II）に分類されるが，その中間型もある。乳児型は生後３カ月から１歳までに精神運動発達遅延，筋力低下，肝脾腫，易感染性，粗野な顔貌，dysostosis multiplex（多発性骨異形成）などに気付かれる．その他に突背，関節拘縮，角膜混濁，白内障（棘状白濁），難聴，巨舌などを認める．若年成人型は１−４歳頃までに精神運動発達遅延，難聴などで発症する軽症型であり，進行も乳児型に比し緩徐である。

２）mannosidosisにも重症度に差があるが，典型的には１−６歳までに精神運動発達遅延を認めるが，粗野な顔貌、dysostosis multiplexは軽度であり，他に易感染性，難聴，被角血管腫などを伴う。

診断

リンパ球の空胞化（ただしmannosidosisにおいては認めない）、尿中mannose含有物質の薄層クロマトグラフィー分析、汎血球減少症，低ガンマグロブリン血症などが診断に有用な臨床症状である。確定診断は白血球、皮膚線維芽細胞における-mannosidase活性の測定で可能である。またそれぞれの遺伝子検査が可能である。

治療

支持療法などが主たる治療法である。造血幹細胞移植の報告がある。

成人期以降

重症度にもよるが、支持療法が中心であり、進行したあとは経管栄養、気管切開、人工呼吸器の適応について検討を要する。

小児慢性特定疾患情報センターhttps://www.shouman.jp/より、許可をいただき掲載しております。