びまんせいめさんぎうむこうかしょう

びまん性メサンギウム硬化症Diffuse mesangial sclerosis; DMS

概要

生後1年以内に発症するネフローゼ症候群のうち，3か月以降に発症する乳児ネフローゼ症候群（INS）に分類の代表疾患である。多くは生後3か月以降にタンパク尿が発症し，発症後数か月以内に末期腎不全になる．フィンランド型の先天性ネフローゼ症候群と異なり，羊水中のαフェトプロテインや胎盤重量は通常，正常である。

診断

病理組織所見でびまん性の糸球体硬化像を認めるが，通常メサンギウム増殖像は認められない。特徴的な硬化した糸球体周囲を増殖した上皮細胞が覆う像（crown-like appearance）が認められる。びまん性のメサンギウム硬化像を認めるが，メサンギウム細胞増殖像はない。しかし，DMSの確定診断のための特異的な病理所見は確立していない。

病因

DMSは，Denys-Drash症候群*1，Pierson症候群*2，Galloway-Mowat症候群*3，nail-patella症候群*4などの症候群に合併することが知られ，Denys-Drash症候群ではWT1，Pierson症候群ではLamB2，nail-patella症候群ではLMX1B遺伝子異常が認められる。また，孤発例においても，WT1またはPLCE1遺伝子の異常が原因となっていることが指摘されている1, 2)。

＊1　Wilms腫瘍，内外性器異常
＊2　精神遅滞，小瞳孔
＊3　筋緊張低下や発達遅延を伴う小頭症，裂孔ヘルニア
＊4　爪や膝蓋の形成不全，腸骨角状突起（iliachom)

治療

DMSに対する根本治療はなく，高度ネフローゼおよび慢性腎不全に対する管理が重要となる。
ネフローゼ期には浮腫の管理，栄養管理，感染症対策などが重要である。
慢性腎不全に対しては通常は腹膜透析によって管理する。体重が10kgを越えれば腎移植を考慮する。ただし，Wilms腫瘍を合併するDenys-Drash症候群では，腫瘍腎の摘出，化学療法が行われ，移植は再発の有無を確認して３歳以降に行われる場合が多い。
遺伝子異常を伴う先天性ネフローゼ例に対して，シクロスポリンの有効例が報告されている(3)。

予後

多くは発症数か月で末期腎不全へと進行する。

参考文献

1) Jalanko H, Holmberg C. Congenital nephrotic syndrome.In Avner ED, et al. (Eds). Pediatric nephrology, 6thed, Philadelphia, Lippincott Williams ＆ Wilkins, 601‐619,2009
2) Gbadegesin R, Hinkes BG, Hoskins BE, et al. Mutations in PLCE1 are a major cause of isolated diffuse mesangial sclerosis (IDMS). Nephrol Dial Transplant 23:1291-7, 2008
3) Büscher AK, Kranz B, Büscher R, et al. Immunosuppression and renal outcome in congenital and pediatric steroid-resistant nephrotic syndrome. Clin J Am Soc Nephrol 2075-84, 2010

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