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カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼⅠ欠損症Carnitine palmitoyl transferase I deficiency

概要

カルニチン回路異常症の1つで、フリーカルニチンからアシルカルニチンの生成が障害されるため、血中フリーカルニチンが著増し、総カルニチン量も正常～軽度増加する。これにより長鎖脂肪酸のミトコンドリア内への転送が障害され、脂肪酸代謝が十分行われずにエネルギー産生低下を引き起こす。新生児期発症型はけいれん、意識障害、呼吸障害などで急性発症し、著しい低血糖や高アンモニア血症、肝逸脱酵素の上昇などをきたす。乳児期以降は飢餓時や発熱時に、低ケトン性低血糖症とともにReye様症候群として発症する。急性発症が死亡につながる症例もある（注1, 2）。

疫学

極めて稀な先天代謝異常症であり，本邦での新生児タンデムマス・スクリーニングのパイロット研究結果からは，CPT1欠損症は約300,000出生に対して1例と推定される。

病因

遊離カルニチンからアシルカルニチンの生成が障害されるため，血中遊離カルニチンが著増し，総カルニチン量も正常～軽度増加する．CPT1にはアイソザイムが存在し，欠損酵素は肝臓型の酵素CPT1aであり，骨格筋型CPT1b, 脳型CPT1cの欠損はこれまで知られていない，

症状

新生児期発症型は、けいれん，意識障害，呼吸障害などで急性発症し、著しい低血糖や高アンモニア血症、肝逸脱酵素の上昇などをきたす。乳児期発症型は、飢餓時や発熱時に，低ケトン性低血糖症とともにReye様症候群を呈する。急性発症が死亡につながる症例もある．学童期以降は，低血糖を伴わず，肝腫大や肝機能異常，中性脂肪や遊離脂肪酸高値がみられる場合がある．稀に腎尿細管障害を呈する症例もある。

診断

『診断の手引き』参照

治療

急性期は長鎖脂肪酸の利用障害によるエネルギークライシスとミトコンドリアの2次的機能障害が中心であるため，これらを改善させる治療が必要である。輸液や各種ビタミン剤の投与、高アンモニア血症があればアルギニン、フェニル酪酸ナトリウム、安息香酸ナトリウムなどの投与を行う。
安定期には食事間隔の指導（年齢に応じた空腹許容時間の厳守）、シックデイにおける早期治療介入、高炭水化物（総カロリーの70%程度），低脂肪食（総カロリーの20%以下）などの栄養療法を行う。中鎖脂肪酸はミトコンドリア内への輸送は障害されないため，中鎖トリグリセリド（MCT）オイル，MCTパウダーやMCT強化乳の摂取が推奨される。

予後

一般的に重篤な低血糖発作を起こさなければ、神経学的予後は良好であるとされている。
成人期以降
遅発型も含め，学童期以降の成人期のリスクとして，ダイエット，過度な運動，外科手術，妊娠，出産，飲酒が挙げられるので注意を要する。

参考文献

1) Roe CR,et al: Mitochondrial fatty acid oxidation disoders. The Metabolic and molecular Bases of Inherited disease, 8thed, McGraw-Hill, NY, 2001 p2299,Fig.101-2
2) 重松陽介：タンデムマス診断精度向上・維持, 対象疾患設定に関する研究. 厚生労働省科学研究費補助金「タンデムマス導入による新生児マススクリーニング体制の整備と質的向上に関する研究」/平成23年度総括・分担研究報告書, p49-57, 2012
3) Michael J Bennett, et al. Carnitine Palmitoyltransferase 1A Deficiency. GeneReviews™ [Internet]. Initial Posting: July 27, 2005; Last Update: March 7, 2013.

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