視神経脊髄炎スペクトラム障害治療薬IL-6阻害薬がB細胞に作用して炎症を抑える働きを誘導
神戸大学は6月19日、難病である視神経脊髄炎スペクトラム障害の治療薬であるインターロイキン-6阻害薬が血液中のB細胞に作用して炎症を抑える働きを誘導することを発見したと発表しました。
視神経脊髄炎スペクトラム障害は、主に視神経や脊髄・脳に炎症を繰り返し、場合によっては失明や麻痺など重篤な後遺症を残す自己免疫疾患です。自分の神経系を攻撃する自己抗体（抗アクアポリン4抗体）の関与が発症の原因と言われています。近年、生物学的製剤と呼ばれる複数の新規薬剤が相次いで承認され、視神経脊髄炎の再発予防目的に使用されるようになっていますが、どの患者さんにどの薬剤が適しているのかの明確な判断基準はなく、また治療効果の判定に使える検査指標も存在しません。
これまで研究グループは、生物学的製剤の一種であるインターロイキン-6（IL-6）阻害薬と、リンパ球の一種であるB細胞との関係性に着目し研究を進めてきました。神経の炎症が強い時期（急性期）と炎症が落ち着いている時期（寛解期）で患者さんの血中のB細胞全体の数にはあまり変化はみられなかったため、IL-6阻害薬によりB細胞のはたらき（表現型）が変わるのではないか、そして病気を抑えるように機能するB細胞が治療法の選択や効果判定に役立つのではないかと考え、検証することにしました。
今回、研究グループは、視神経脊髄炎の患者さんでは健常者比べてB細胞の中で、ダブルネガティブB細胞とプラズマブラストという2種類のB細胞の割合が、神経の炎症が強い時期には特に増えており、炎症が落ち着いた時期には減少することを明らかにしました。
次に、試験管内でB細胞を刺激する方法を用いて、患者さんの血液中のリンパ球からこのダブルネガティブB細胞とプラズマブラストの両者を増加させるモデルを開発しました。この試験管内のモデルでIL-6阻害薬を添加すると、B細胞は炎症を抑えるはたらきをもつサイトカインであるインターロイキン-10（IL-10）をより多く出すようになることが明らかとなりました。また、B細胞の中では特にプラズマブラストがIL-10を出しやすくなることがわかりました。
さらにRNAシークエンスという手法を用いて、炎症を抑えるプラズマブラストの特徴を検索した結果、プラズマブラストに強く発現するCD200という遺伝子を見出しました。また、IL-6阻害薬を投与中で病気が安定している患者さんは、炎症が強い時期の患者さんと比較して、CD200タンパクを発現するプラズマブラストが増加していることがわかりました。このことから、CD200を持っているプラズマブラストの増加は、病気がうまく抑えられているという指標になると考えられます。
以上の研究成果より、視神経脊髄炎スペクトラム障害の患者さんの血液中のB細胞を解析することで、適切な薬剤の使い分けや治療効果の判定に使用できる可能性があります。また、将来的には他の自己免疫疾患においても個別化医療の実現につながることが期待されるといいます。
なお、同研究の成果は、米国神経学会の学術誌「Neurology Neuroimmunology & Neuroinflammation」オンライン版に6月19日付で掲載されました。
